盘点，治疗革兰氏阴性菌引起的院内肺炎的新型抗生素

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院内肺炎是最常见的卫生保健相关感染之一，包括呼吸机相关性肺炎（VAP）和医院获得性肺炎（HAP）。这些患者中越来越多的比例归因于耐多药-革兰氏阴性菌（MDR-GNB）感染。近年来，几种新型抗生素被批准用于治疗 GNB 院内肺炎，成为治疗具有一定耐药机制的耐多药病原菌引起的院内肺炎的有希望的治疗选择。下面一起来了解一下吧！

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头孢洛扎-他唑巴坦（Ceftolozane–Tazobactam）

头孢洛扎-他唑巴坦是抗假单胞菌的第五代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂的组合制剂，可以抑制大多数产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），但不抑制肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶（KPCs）。对D类（OXA）β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶（MBLs）无活性。美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年批准头孢洛扎-他唑巴坦用于治疗医院获得性细菌性肺炎（HABP），包括成人呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）。

由于头孢洛扎和他唑巴坦都主要通过肾脏排泄，用药剂量须根据肾功能进行调整。FDA批准该药用于腹腔和尿路感染的标准剂量为 1.5 g/8 h ，推荐用于院内肺炎时为双倍剂量3g，且耐受性良好。

头孢洛扎-他唑巴坦对耐多药（MDR）铜绿假单胞菌引起的院内肺炎有治疗价值。试验性文献也支持其在治疗产ESBLs，碳青霉烯酶阴性肠杆菌引起的院内肺炎中的作用，且具有节省碳青霉烯类和抑制进一步耐药性发展的额外获益。

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头孢他啶-阿维巴坦（Ceftazidime–Avibactam）

头孢他啶-阿维巴坦药可抑制 Ambler A类（如ESBLs、KPCs）、C类（如AmpC）和一些D类（如OXA-48）β-内酰胺酶，但对 B 类金属 β-内酰胺酶（如新德里金属 β-内酰胺酶[NDM]、金属 β-内酰胺酶[VIM]、对亚胺培南具有水解活性的金属β-内酰胺酶[IMP]）没有活性。

FDA于2018年批准头孢他啶-阿维巴坦用于治疗 HABP 和 VABP。中国国家药品监督管理局（NMPA）批准于2019年批准该药用于治疗复杂性腹腔感染（cIAI）、HABP 和 VABP 以及在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对该药敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。

头孢他啶-阿维巴坦可作为由碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）（除外MBLs）引起的院内肺炎的一线治疗和挽救治疗。

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美罗培南-法硼巴坦（Meropenem-Vaborbactam）

美罗培南-法硼巴坦对 A 类和 C 类β-内酰胺酶有活性，包括 KPCs, ESBLs和 AmpC。法硼巴坦不抑制 B 类 MBLs 和 D 类内酰胺酶，即OXA-48。

欧洲药品管理局（EMA）于2018年批准该药用于院内肺炎的治疗。标准剂量方案为4g，q8h，输注时间 3h。用药剂量应根据肾功能进行调整。

美罗培南-法硼巴坦是由产 KPC 的CRE肠杆菌引起的肺炎的一种可行的治疗选择，快速检测 KPC 酶对于确保及时开始使用抗生素至关重要。

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亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦（Imipenem-Cilastatin-Relebactam）

亚胺培南-瑞来巴坦对Ambler A类（ESBLs, KPCs）和C类（AmpC）β-内酰胺酶有活性，也显示出了抗碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌，抑制假单胞菌衍生的头孢菌素酶的活性。瑞来巴坦对Ambler B 类碳青霉烯酶无活性。FDA 于2020年批准亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦用于治疗 HABP 和 VABP。剂量方案为每6小时500/500/250 mg q6h，静脉输注 30 min。肾功能不全患者需要调整用药剂量。

对于难治性耐药铜绿假单胞菌以及 CRE 感染，不包括产生 MBLs 的耐碳青霉烯类肠杆菌以及亚胺培南耐药的产OXA-48样碳青霉烯酶菌引起的感染，亚胺培南-瑞来巴坦是一种可行的治疗选择。也可作为对头孢洛扎-他唑巴坦和头孢他啶-阿维巴坦耐药的挽救治疗。

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头孢地尔（Cefiderocol）

头孢地尔是一种新型的铁载体头孢菌素，可抑制所有四种 Ambler类β-内酰胺酶，包括 ESBLs、KPCs、MBLs （NDM、VIM和IMP）和 OXA 。对耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯鲍曼杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌均有抑制作用，但对革兰氏阳性或厌氧病原体无活性。FDA于2020年批准头孢地尔用于治疗 HABP 和 VABP。剂量方案为 2g，q8h，输注时间 3h，肾功能不全者需要减量。

头孢地尔是 CRE、难治性耐药铜绿假单胞菌和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）引起的MDR革兰氏阴性院内肺炎的一种新的治疗选择。对于 CRAB 感染，美国感染病学会（IDSA）指南建议仅将头孢地尔与其他活性抗生素联合使用。

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Sulbactam-Durlobactam

Sulbactam-Durlobactam对于不动杆菌具有内在活性。FDA于2023年批准其用于治疗鲍曼不动杆菌-乙酸钙复合物引起的 HABP 和 VABP。该药是治疗耐药不动杆菌引起的院内肺炎的新型治疗药物。

参考资料：Almyroudi MP, Chang A, Andrianopoulos I, et al. Novel Antibiotics for Gram-Negative Nosocomial Pneumonia. Antibiotics (Basel). 2024 Jul 5;13(7):629. doi:10.3390/antibiotics13070629.