五代头孢，各有何不同？6表总结
头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，在临床中广泛用于预防和治疗细菌感染。在儿科，头孢菌素基本能够覆盖（除非典型致病菌外）病原菌。6 张表总结如下：
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分类及常用代表药物
目前，有循证医学证据的头孢唑林、头孢呋辛，因具有较好的抗葡萄球菌活性，所以用于经皮手术围手术期预防用药[1]。
头孢呋辛有静脉、口服制剂，可序贯治疗。
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抗菌谱的不同
头孢吡肟多用于粒缺伴发热，产 ESBLS 患者[5]；也可作为儿童社区获得性细菌性脑膜炎抗菌治疗方案中的替代治疗[4]。肾功能不全使用时，注意中枢不良反应-头痛、精神异常、癫痫发作等。
目前第五代头孢菌素国内未上市。
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第三代头孢菌素的区别[6]
其中对于敏感金黄色葡萄球菌：头孢噻肟 > 头孢曲松 > 头孢哌酮 > 头孢他啶。
三代头孢中，头孢曲松与头孢噻肟抗球菌活性好，指南推荐可用于社区获得性肺炎的治疗，头孢曲松还用于淋病的治疗。而头孢他啶、头孢哌酮抗球菌活性弱，用在健康年轻人社区获得性肺炎上是典型的滥用抗生素。
对于肠杆菌：头孢曲松 > 头孢噻肟 > 头孢他啶 > 头孢哌酮。
同时，需要关注细菌耐药情况，如下：
图源：CHINET 2022 年全年细菌耐药监测结果
对于铜绿假单胞菌（PA）：头孢他啶 > 头孢哌酮 > 头孢曲松 > 头孢噻肟。头孢他啶对铜绿假单胞菌的作用强，超过氨基糖苷类。PA 耐药机制复杂，包括产生灭活酶或钝化酶、外膜孔蛋白缺失、耐特种药和耐多药外排泵以及生物被膜形成。使用针对耐药铜绿假单胞菌，需要联合使用抗 PA 药物。
CHINET 2022 年全年细菌耐药监测网 [3] 数据显示，铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢哌酮耐药率分别为 14%、18.8%。因此，需要严格把握使用指征，建议药物选择时结合 CHINET 监测网数据及当地流行病原及耐药情况。
头孢哌酮对 β-内酰胺酶稳定性较差，现更多的是在使用注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠。
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门诊常用头孢菌素口服制剂
由于目前儿科专用药的缺乏，即使门诊选择口服剂型抗菌药物，也要认真阅读药品说明书。如头孢地尼说明书均提示 6 月以下尚不明确，用药过程中可能出现红色粪便；红色尿；与补铁剂、含铝镁抗酸药间隔 3 小时以上。
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头孢菌素对脑脊液的穿透性
头孢菌素同青霉素一样对正常血脑屏障穿透性差，三代头孢大多能透过炎性脑脊液，如头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶。
头孢曲松或头孢噻肟可用于治疗肺炎链球菌、产酶流血嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌引起的细菌性脑膜炎[4]。
同时，头孢曲松使用需注意两点：
1）避免联合使用钙剂。
2）不得用于新生儿高胆红素血症治疗。体外研究表明头孢曲松能取代胆红素与血清白蛋白结合，导致这些患者可能发生胆红素脑病的风险。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。
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不良反应
警惕双硫仑样反应
头孢美唑、头孢孟多、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢替安、拉氧头孢以及甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲均常见双硫仑样反应。
头孢菌素类抗菌药以母核 7-氨基头孢烯酸（7-ACA）为基础，若 7-ACA 环的 3 位上有甲硫四氮唑侧链，如头孢哌酮，可与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，从而抑制乙醛脱氢酶的活性，使酒精初步代谢生成的乙醛积聚而引起「双硫仑样反应」。
需要说明的是，不是所有抗菌药物都含有甲硫四氮唑侧链，因此不是所有抗生素都可导致双硫仑反应。
注意：一些不含甲硫四氮唑侧链的头孢类药物，如头孢唑啉也有发生双硫仑样反应的报告。
出血风险
头孢哌酮，可致低凝血酶原血症或出血，也是药源性血小板减少症（DITP）其机制可能与合成维生素 K 的肠道菌群受到抑制有关，营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化者）、酒精中毒者和长期静脉输注高营养制剂均存在上述危险。
含有 N-甲基硫化四氮唑 (N-MTZ) 基团（可以灭活结肠内大肠埃希菌和类杆菌导致维生素 K 缺乏）及 7 位取代基上 α 羧基侧链相关（抑制 PLT 聚集的功能，诱发或加重出血）。
此外，头孢呋辛、头孢唑啉、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟等众多品种也有致 DITP 的报道，目前机制尚不清楚。因此，建议使用头孢菌素前需认真阅读药品说明书！
最后，呼吁大家，无明显感染征象时，无需常规使用抗菌药物，如头孢菌素；有明确指征，须在医生诊疗下，及时、有效、合理选用头孢菌素，减少抗菌药物滥用引起细菌耐药。且不可在家私自使用或联合使用抗菌药物。
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拓展
儿童社区获得性肺炎（CAP）指南[2]怀疑细菌性肺炎，无常规推荐头孢哌酮舒巴坦或头孢他啶？
存在非致命性并发症者。存在大叶肺实变合并胸腔积液，或伴有肺坏死或脓肿、起病 1~3 天内炎性指标明显升高者：推荐使用头孢曲松或头孢噻肟。
存在致命性并发症者。如脓毒症、脓毒性休克等，推荐糖肽类抗生素或利奈唑胺，必要时联合头孢菌素/加酶抑制剂或 4 代头孢菌素或碳青霉烯类抗生素。在严重感染危及生命时，经验性使用抗生素应大剂量、广覆盖，即所谓「重拳猛击」，尽可能挽救生命，待病原体明确后再行目标治疗。一旦病原体明确，需及早进行目标治疗。
引起 CAP 常见病原菌为：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、A 群链球菌、支原体；头孢哌酮/舒巴坦和头孢他啶抗假单胞菌，该菌引起 CAP 比较少见。因此，如果没有危险因素，不推荐选择使用，避免或减少耐药铜绿菌的产生。也是另一种保护，为我们保留两个必要时可选择的药物。
除非有铜绿假单胞菌感染的危险因素如：
气道铜绿假单胞菌定植；反复使用抗菌药物或糖皮质激素；支气管扩张。
