肺癌治疗：打靶英雄，靶向治疗的精华

肺癌分为2大类：

1.小细胞肺癌：小细胞肺癌，就是个小贱人，目前无靶向药物可用。

2.非小细胞肺癌：一般的肺癌，常见的肺癌，靶向药物的菜，比如腺癌，鳞癌。

肺癌从哪来？

肺癌到底从哪儿来，目前还是个谜！只能猜测，比如吸烟。吸烟之后怎么一步步的发展为癌，还没有完全搞清楚。

各种原因引起了基因突变，但是身体又无法清除突变的基因，就癌了。

肺癌要到哪儿去？这个简单：另一个世界。

肺癌怎么治疗？

1.首选大刀阔斧：手术。

手术相当于连根拔除，一了百了。但是假如肿瘤根深蒂固，有时候小李飞刀也很难彻底搞定。

肿瘤的终极大杀器，还没有从电影里面走到现实。当然，少数人切除肺癌后，也可能生存二、三十年，甚至比同时期的健康人长寿。

2.错失手术机会，只能化疗！

几十年过去了，肺癌的化疗虽然进展一大堆，文献多如牛毛，但是很遗憾，论文的数量并没有意义，迄今为止，肺癌的化疗根本没有取得突破性的进展，副作用也没有降低。

于是乎，靶向治疗横空出世。

打靶英雄

肺癌既然是基因突变，那么，何不直接把突变的基因打掉？

就像战士打靶一样，piu，直接命中靶向基因！

2000年, 刚进入二十一世纪，表皮因子受体酪氨酸激酶抑制药：吉非替尼(gefitinib) ，首次被批准应用于临床治疗，并获得很好的疗效。人类进入新世纪，肺癌的治疗也进入新世纪。

打靶英雄：靶向治疗，就像漫威英雄，一路吃香。

如何靶向治疗？

首先得检测，到底哪些基因突变了！

表皮因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)

表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR) ，简称表皮。

全世界大规模研究显示，一般的肺癌（非小细胞肺癌），大约10%~15%的患者有表皮基因突变。

也有研究显示，腺癌的表皮基因突变率高达50%，不吸烟者更是高达70%，所以，吸烟后打靶英雄都鄙视你！

但是，鳞癌的突变率才不到10%。

表皮因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)

第一代：吉非替尼、厄洛替尼，埃克替尼（我大中华自主研发的）。

第二代：阿法替尼、达克替尼、neratinib。从目前数据看,疗效好于第一代,但毒性更大,且不能克服耐药问题。

第三代：奥希替尼、艾维替尼。第三代疗效最好,不良反应较少,但耐药机制数据少,对后续的治疗影响不太清楚。一代使用9-13个月，常耐药，如果EGFR - T790M突变阳性，则可使用奥希替尼。

第四代：布加替尼。假如克唑替尼耐药，并且，间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性，并且出现转移，就可以考虑这个药。

间变性淋巴瘤激酶(ALK)

2007年，Soda在一个肺腺癌的烟鬼中发现这个基因。

间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制药：

艾乐替尼、色瑞替尼、克唑替尼。

克唑替尼在ALK基因阳性的患者中,显示出良好的疗效,但使用后2年之内，几乎都耐药了。

其他靶向药

ROS1重排抑制药：

克唑替尼、色瑞替尼、卡博替尼、alectinib、brigatinib 等。

以肿瘤血管生成为靶点：

贝伐珠单抗

病人是非鳞状细胞癌，非小细胞肺癌，无咯血，无脑转移，在化疗的基础上，可联合使用贝伐珠单抗。

c-Met突变抑制药：

试验证明,克唑替尼和卡博替尼对MET突变阳性的患者有效。

KRAS突变抑制药：

目前仍然没有治疗KARS突变的有效靶向药物。

BRAF突变抑制药：

维莫非尼 (vemurafenib, Genentech and Plexxikon 研发) 和达拉菲尼(dabrafenib, Novartis 研发)。

免疫治疗

PD-1，programmed death-1，程序性细胞死亡蛋白-1。

正常人的PD-1，功能是抑制细胞的激活，抑制免疫细胞激活，因为免疫细胞过度激活，会引起自身免疫病，所以PD-1规律的让一部分细胞死翘翘，其实是我们人体的一道护身符。

但是，肿瘤细胞会增加PD-1的数量，让免疫细胞过多死翘翘，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸，对肿瘤的抵抗力下降。

PD-L1单克隆抗体，可以对抗肿瘤引起的PD-1过度升高，让免疫力重新回归正常，消灭肿瘤。

但这个只是理论上。实际上，有效果，但是，没有想象的好。

免疫治疗：PD-L1单克隆抗体

PD-L1表达阳性>=50%，可使用派姆单抗、纳武单抗、阿特珠单抗。

后记

肺癌是一个信号传导极其复杂的、多因素的网络系统，是一个多靶点、多环节的调控过程，单一的打靶英雄不足以抑制灭霸肺癌的进一步发展。

晚期肺癌相当于灭霸戴上无限宝石做成的手套。

当前用于治疗的多靶点药物主要包括：范得它尼、索拉非尼、舒尼替尼。效果如何，有待进一步研究。

目前也没有哪个靶向药物可以把肺癌的靶点全部打死，就像漫威英雄没有谁可以单挑灭霸。

肿瘤也像生化危机，会不断升级、耐药！

针对肺癌，需要：漫威的复仇者联盟+DC的超级英雄+X战警！

金刚狼出面，灭霸还有救吗？

神奇女侠发大招，灭霸跪地求饶！

雷神一锤子买卖搞定。

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