这4类药物，对化疗引起的恶心和呕吐超有效

恶心、呕吐是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应，会导致营养缺乏，甚至水电解质失衡，也会降低患者依从性，不利于后续治疗。

因此，及时、有效预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的产生，保证肿瘤患者化疗的顺利进行，已成为了支持治疗的重要内容。

CINV 作用机制复杂，目前普遍认为引起的原因有：① 化疗药物刺激胃肠道，嗜铬细胞释放神经递质与相应受体结合产生冲动，由交感神经和迷走神经传入呕吐中枢；② 化疗药物及其代谢产物刺激延髓催吐化学感受区（CTZ），产生冲动并传递至呕吐中枢引发呕吐；③ 感觉、精神因子刺激大脑皮质通路导致呕吐，多见于预期性呕吐。

对于治疗药物主要有以下几种：

1、多巴胺受体拮抗剂（DA 受体拮抗剂）

DA 受体拮抗剂是较早应用于临床的止吐药物，甲氧氯普胺为代表药物，此外还有多潘立酮、氟哌啶醇、氯丙嗪、丙氯拉嗪等。该类药物作用于 CTZ 中的 DA 受体，能够提高 CTZ 阈值，发挥中枢性止吐作用。同时促进胃排空，减少胆汁和胃泌索分泌，协同止吐。

该类药物临床应用受到一定限制因为其长期反复或大剂量使用易出现神经中枢抑制或锥体外系反应。

2、皮质类固醇

在急性、延迟性 CINV 防治中，所有方案均包含地塞米松与甲强龙。美国临床肿瘤学协会建议地塞米松单药用于低致吐性药物化疗 CINV 的防治。

3、5-羟色胺 3（5-HT3）受体拮抗剂

5-HT3 受体拮抗剂是目前我国临床应用最广泛的化疗止吐剂。目前人类 5-HT 受体至少存在 7 种类型，即 5-HT1～5 -HT7 受体，其中在中枢神经系统和周围组织起重要作用的是 5-HT3 受体。5-HT3 受体拮抗剂通过与 5-HT3 受体相结合，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐。

第一代 5-HT3 受体拮抗剂对于 5-HT3 相关的急性 CINV 有较强的止吐作用，对延迟性 CINV 止吐效果不佳，主要有昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼、雷莫司琼。

第二代 5-HT3 受体拮抗剂帕洛诺司琼半衰期较长，受体结合力较高。临床研究表明，进行中度致吐性化疗的患者使用帕洛诺司琼与昂丹斯琼防治急性 CINV 完全缓解率为 81.0％ 和 68.6％，延迟性 CINV 完全缓解率为 74.1％ 和 55.1％，均具有统计学意义。

具体药代动力学参数见表 1。

表 15-HT3 受体拮抗剂药代动力学参数

4、神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂

图 1P 物质受体结构

P 物质（图 1）及其受体是研究 CINV 治疗药物的新靶点。P 物质受体家族共 3 个亚型：NK-1 受体、NK-2 受体、NK-3 受体。

其中，与 P 物质亲和力最强的是 NK-1 受体，P 物质与 NK-1 受体结合后能够兴奋 NK-1 受体引起呕吐。因此，选择性阻断 NK-1 受体可抑制化疗药物所致的呕吐。

第一代 NK-1 受体拮抗剂阿瑞吡坦（阿瑞匹坦），阿瑞吡坦通过与神经激肽-1（NK-1）受体结合，阻滞 P 物质作用，是美国 FDA 批准上市的首个 NK-1 受体拮抗剂。

作为 CYP3A4 抑制剂，阿瑞吡坦影响经 CYP3A4 代谢的药物，如卡马西平、长春新碱、艾司唑仑等。

第二代 NK-1 受体拮抗剂有福沙吡坦、卡索匹坦（Casopitan）、罗拉匹坦等，其中福沙吡坦是阿瑞吡坦口服制剂的前体药物，静脉给药后在体内迅速转化为阿瑞吡坦。

卡索匹坦可有效用于中、高度致吐性化疗，同时也是一种 CYP3A4 抑制剂。罗拉匹坦可以高选择性和竞争性地与 NK-1 受体结合，从而减少 CINV 的发生，并且不会抑制和诱导 CYP3A4，避免药物间相互作用。

还有一些其他类型的抗吐药物比如大麻醇（如大麻隆）、苯二氮卓类药（如劳拉西泮）、抗组胺药（苯海拉明）等。

止吐药的合理应用对提高药物化疗的疗效和依从性有重要作用。依据化疗药致吐毒性的高低，将 NK-1 受体拮抗剂、5-HT3 受体拮抗剂和皮质类固醇类药物结合使用，从而为患者提供最佳的个体化的 CINV 治疗方案。