伴随着社会的发展与进步，人口老龄化及肥胖趋势的进展不断加剧，2型糖尿病成为全球影响人类健康问题的主要疾病之一，据不完全统计，全球范围内糖尿病患者人数超过3亿，预计2035年这一数字将增至5.92亿。

对于如此之高的疾病发病率，血糖控制水平是否理想尤为关键，而目前仍有多数患者血糖控制水平并不理想，特别是对于病程较长、合并多种慢性并发症以及合并症的患者，因其服药种类多、依从性差等原因，患者血糖的控制面临巨大挑战。

因此，许多科学家致力于突破发病机制，以寻找新的靶点，研究从多方面均可使患者受益的降糖药。钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，如卡格列净、达格列净、恩格列净等，简称列净类，就是近几年新研制出的靶点治疗药物。

1、列净类的降糖机制

正常情况下，健康成人每天有160～180 g的葡萄糖通过肾小球滤过，超过99％的葡萄糖被肾小管重吸收，1％的葡萄糖以尿液形式被排出体外。

而糖尿病患者肾小球每天过滤后，重吸收的葡萄糖约280g，研究发现这是由于糖尿病患者的肾小管细胞，钠-葡萄糖协同转运蛋白表达上调，摄糖能力增加。这一变化最终使肾小管重吸收葡萄糖的能力增加，肾糖阈升高，导致更多的葡萄糖进入血液循环，血糖进一步升高。

列净类是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂。肾小管管腔滤过的葡萄糖，主要经表达于近端肾小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白进行重吸收，列净类通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白，减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，增加尿糖排泄，从而降低血糖。且这种降糖作用不依赖胰岛素的分泌及功能。

2、列净类的适应证

与二甲双胍联用：当单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，可与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

与二甲双胍和磺脲类（格列XX）药物联用：当联用二甲双胍和磺脲类药物血糖控制不佳时，可与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒（患者）的治疗。

3、列净类的降糖效果

降糖方面，列净类单药治疗可将糖化血红蛋白（HbAlc）下降0.37％～1.16％，且患者空腹血糖及餐后血糖水平均有明显下降。糖化血红蛋白测试，通常可以反映患者近8~12周的血糖控制情况。

4、列净类降糖以外的作用

对心血管的保护作用

目前已有多个临床试验可以证实列净类对于心血管具有一定的保护作用。

对肾脏的保护作用

因为列净类主要通过肾脏发挥其在血糖稳态调节方面的作用，因此其对肾脏的影响及安全性备受关注。糖尿病肾病早期肾脏增大，肾小球肥大、超滤，肾脏功能受损，进一步发展为蛋白尿。研究表明，列净类可缓解2型糖尿病肾小球滤过和肾小管肥大，减少肾小管毒性反应。

降压作用

一项涉及16国、311个中心的临床研究证实，列净类具有显著的降压作用，而相对舒张压而言，对收缩压的改善更为明显，可将收缩压平均降低11.9mmHg，而与其他常规降压药物联合使用，更能取得较为满意的降压效果。

目前部分学者认为，列净类的降压机制应该与其排糖后引起的渗透性利尿有关。也有学者认为，其降压作用与促进尿液排出时对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制作用有关。

对体重的作用

目前已有多项研究证实了列净类对于患者体重有一定的调节作用。减重机制与列净类使得葡萄糖经肾脏排泄增多，促进了体内糖原的分解，在整体上维持了机体能量负平衡，从而控制患者的体重有关。

对血脂和血尿酸的作用

列净类在血脂管理方面同样具有干预效应。临床研究证实，钠-葡萄糖协同转运蛋白对脂质代谢也有抑制作用。

该类药物可使低密度脂蛋白(LDL)胆固醇，和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇均轻度升高。这些升高是由于钠-葡萄糖协同转运蛋白被抑制，引起的肝脂肪酸氧化增强所致。

LDL胆固醇的轻度升高，并不影响临床试验中证实的列净类降低总体心血管死亡的益处。

对于2型糖尿病合并高尿酸血症患者，长期高尿酸血症可能会导致患者全身氧化应激增强，损伤全身血管内皮细胞功能，释放大量炎性因子，从而引起血管平滑肌增生，进而加重动脉粥样硬化的形成。

而列净类能够增加尿酸排泄，间接降低体内血尿酸水平，机制可能与激活尿酸相关葡萄糖转运蛋白9等转运体有关。研究中也观察到血尿酸较基线水平下降。

综上所述，列净类降糖药无论单药应用，还是联合其他降糖药物，对于2型糖尿病患者血糖控制均有较好的有效性及安全性，且对合并肥胖、心肾功能不全、高血压、血脂异常的患者还可带来减重、调脂、降压、降低尿酸以及心血管、肾脏保护作用等降糖外的获益。