阿托伐他汀钙---老牌“降血脂”的“带头大哥”，榜首地位”依难撼动！

阿托伐他汀钙由辉瑞（Pfizer）研发，1996年12月17日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2000年3月10日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，该药由辉瑞联合安斯泰来（Astellas）在日本上市销售，商品名为Lipitor。于2000年12月在中国获批上市。商品名立普妥。拥有更优异临床效果的第三代他汀类药物上市后，开启了一个属于他汀类降脂药的王朝时代，并奠定了其降脂药市场最强王者的地位。

在2004年，阿伐他汀成为了医药史上第一个超级重磅炸弹，当年销售额过百亿美元，2006年突破128亿，达到巅峰，真可谓是前无古人，后无来者！无药可以与之比媲美！独领风骚！并连续7年维持百亿美元的水平，完成了由同靶点第五到后来居上并成为历史最畅销药物的飞跃。2011年11月30日，在全世界最大医药市场的美国主场，立普妥的专利保护正式到期。在专利期内取得1250亿美元的销售额。自1997年初获准上市以来，累计销售额约1500亿美元。随着立普妥专利的陆续到期，以及他汀类药物市场竞争日益激烈，辉瑞的立普妥自2016年以来慢慢的跌出了销售榜单100名之外。畅销了20年的一代药王，完成了传奇的历史使命！

与国际市场不同的是，一直到2019年阿托伐他汀在中国市场都呈现上升趋势。2018年阿托伐他汀国内医院市场销售规模首次突破100亿元，达到137亿元。

阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片是在2018年归入第一批集采即4+7试点。集采后价格下降幅度还是很大的，中标的品种单价下降幅度都达到了90%以上，而最便宜的中标10mg规格，每片价格达到了0.12元。每月的用药费用，一般都不会超过10元，这使得很多本来应该用药，但因为长期用药费用较高而无法用药的朋友，大大提升了药物的可及性。伴随着集采的大幅降价，阿托伐他汀销售额也从2018年的137亿元下滑至2020年的56.59亿元。

那么这个老牌的降血脂的带头大哥，降血脂的榜首地位受到挑战了吗，是不是国产品牌大幅降价后，销售额不保？

2022年国内等级医院的销售额中，阿托伐他汀钙以41.65亿元位居榜首，第二名的瑞舒伐他汀钙与其相差21亿元，阿托伐他汀钙的医院端市场占有率无可撼动。

从国内零售终端销售数据来看，阿托伐他汀钙继续延续医院市场优势，前两名还是阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，分别拥有46.79亿元和26.44亿元的市场。综合等级医院和零售终端数据来看，阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙占据了降血脂药物超过50%的市场份额。

这也说明阿托伐他汀钙片也是从2013年开始至今连续十年蝉联降酯药物的榜单第一，市场占有率无可撼动。2023年Q1季度，阿托伐他汀钙在等级医院和零售终端的销售额均位居榜首，远远领先于瑞舒伐他汀钙。

2022年辉瑞立普妥（阿托伐他汀钙片）在等级医院销售规模达33亿元，同比增长10.7%，占据2/3以上的市场份额。

一、一代降血酯药王的发家史

立普妥并非辉瑞所原始研发。1985年，华纳-兰伯特(Warner–Lambert)公司的科学家继山德士公司来适可(氟伐他汀)之后，成功地研发出第二个全人工合成的他汀--阿托伐他汀。之后的临床研究显示，其疗效与安全性相当卓越，均优于已上市的他汀药物。华纳-兰伯特公司意识到他们挖到了金矿。不过华纳-兰伯特对其子公司的市场开拓能力深为担忧。它意识到自身实力不足，必须借助外部销售力量方能将市场做大，因而对辉瑞制药公司情有独钟。当时，辉瑞制药公司凭借其强大的营销能力创造出多个年销售超过10亿美元的重磅炸弹药物，在药界名声鹊起，公司已上升为全球第5大制药公司。这时的辉瑞没能研发他汀类降血脂药物，但早就觊觎这个火热的市场。当华纳-兰伯特公司敲响辉瑞的大门时，双方一拍即合。1996年，两家公司达成共同推广的协议。1996年12月，FDA批准了阿托伐他汀，商品名为立普妥，一段药品发展史上的销售传奇就此上演。立普妥刚上市时，便得益于默克公司的4-S研究进展：人们对患高血脂的危机意识和医生对降脂药的信任得到了普遍提高。立普妥迅速在市场上攻城拔寨，上市仅一年，到1998年6月，立普妥已经占领了18%的市场，仅次于占37%的舒降之(辛伐他汀)。

通过与辉瑞的联姻，华纳-兰伯特获得远远超过其预期的收益。1999年底，华纳-兰伯特趁热打铁，与美国家庭用品公司，也就是后来的惠氏公司(Weyth)达成合并协议。合并可能令共同推广协议生变，这对于辉瑞来说将是一个巨大的损失。共同销售立普妥绝不是辉瑞的真正意图，取得对立普妥的完全控制权才是其真正目的。于是辉瑞打破制药行业温文尔雅、你情我愿的并购传统，立即向华纳-兰伯特提出强行收购要求，并动用共同营销合同中的一些条款阻止华纳-兰伯特与美国家庭用品公司的合并。2000年，辉瑞如愿以偿，以高达900亿美元的金额赢得了这场制药行业有史以来金额最大的收购战，立普妥因此被华尔街戏称为漩涡他汀。

收购完成后，辉瑞通过灵活运用经济、商业、法律、知识产权等多种策略，使立普妥的销售额节节攀升，在2004年，阿伐他汀成为了医药史上第一个超级重磅炸弹，当年销售额过百亿美元，2006年突破128亿，达到巅峰，真可谓是前无古人，后无来者！无药可以与之比媲美！独领风骚！并连续7年维持百亿美元的水平，完成了由同靶点第五到后来居上并成为历史最畅销药物的飞跃。

2011年11月30日，在全世界最大医药市场的美国主场，立普妥的专利保护正式到期。在专利期内取得1250亿美元的销售额。自1997年初获准上市以来，累计销售额约1500亿美元。能获得如此丰厚的商业效益和药物本身的药效及安全性不无关系，当然了商场如战场，如此骄人的商业利润，立普妥成功地做成了史上最成功的me-best药物。成为药品开发史上里程碑式的产品！

二、阿托伐他汀钙的集采

2018年第一批4+7试点国家药品集中采购，北京嘉林药业的阿托伐他汀钙中的，10mg的中标价0.55元/片。20mg的中标价0.94元/片。

2019年的4+7扩围药品集中采购中，齐鲁制药(海南)10mg的中标价0.12元/片。20mg的中标价0.20元/片。兴安药业10mg的中标价0.13元/片。乐普制药10mg的中标价0.32元/片。20mg的中标价0.55元/片。

2021年广东联盟阿莫西林等45个药品集团带量采购，乐普制药10mg的中标价0.20元/片。20mg的中标价0.34元/片。

原研辉瑞的立普妥2023年的售价10mg的3.6元/片。20mg的中标价6.2元/片。足足比仿制集采价高出20-30倍。

三、阿托伐他汀钙片的一致性评价

目前阿托伐他汀钙有24家仿制药企业的40个批准文号获批生产，视同过一致性评价。市场竞争激烈程度可想而知！2023年上半年有4家过评。其余均为2021年之前过评。

四、阿托伐他汀钙原料药的CDE备案

阿托伐他汀钙的原料药CDE备案企业有46家，有30家已经已批准在上市制剂使用的原料A。中国阿托伐他汀原料药市场规模有1.5亿元，国内最大的是美诺华和乐普药业。

五、阿托伐他汀钙三水合物生产工艺

关于阿托伐他汀钙三水合物原料药的制备路线详见下图：该工艺已经很成熟，完成每批200公斤的API的生产，单杂小于0.1%，其他指标各国药典对杂质的要求。目前原料药价格约2000元/公斤。物料成本在1000元/公斤左右。主要涉及到3个片段的生产。如果3个片段均从市场上采购，失去了竞争的优势。印度进口原料药目前可能已经突破了2000元/公斤，低位在1500元/公斤左右。以上的合成路线，详细的生产工艺细节。或者在阿托伐他汀钙的原料药或者阿托伐他汀钙的制剂方面需要任何资源的，如果有兴趣，可以通过文末的微信号联系到作者，或发私信联系本作者。

六、阿托伐他汀钙质量标准

欧洲药典规定了8个确定结构的杂质。

结语：

心血管疾病是常见的疾病，主要包括高血压、冠心病、脑卒中、外周血管疾病等。近年来，随着老龄化程度加深，中国血管性疾病发病率不断攀升，心血管疾病发病呈现年轻化趋势。《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，目前中国每年新发脑血管病280万例，脑血管病患病人数超过2000万人。对于心血管疾病患者而言，除了通过调整生活方式以外，还应该积极给予降脂治疗，预防动脉粥样硬化性心血管疾病的发生。随着我国心血管疾病发病人数的不断增加，防治心血管疾病的基础用药也迎来了增长空间。数据显示，2021年中国公立医疗机构终端血脂调节剂销售额高达266亿元。尽管阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片已于2018年纳入集采，近年来市场规模大幅萎缩，但老牌明星药坚守阵地，阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片从2013年开始至今连续十年蝉联榜单第一、第二，阿托伐他汀钙片以超55亿元销售额遥遥领先。足见阿托伐他汀钙的疗效。带领着他汀类药物开启了一个属于他汀类降脂药的「王朝」时代，并奠定了其降脂药市场「最强王者」的地位。